(Reuters Health) - Quando a Food and Drug Administration EUA
anunciou em 2009 que cessação do tabagismo Pfizer Inc droga Chantix seria necessário
para transportar uma restritiva "caixa preta" etiqueta de aviso, o
movimento realmente não surpreender o mercado.
As vendas da droga já havia declíniado. Até o final de 2009,
elas caíram para US $ 700 milhões, abaixo dos 846 milhões dólares no ano
anterior.
"Quando foi este medicamento lançado, muita gente
esperava uma droga de grande sucesso, com mais de US $ 1 bilhão em vendas, mas
em seguida, os relatórios dos efeitos colaterais começaram a chegar,"
Damien Conover, analista da Morningstar, à Reuters Health.
A resposta do FDA veio depois de centenas de relatos de
comportamento errático e vários suicídios. Agora, a Pfizer enfrenta uma ação
civil envolvendo pelo menos 1.200 reclamações de pacientes.
Em retrospecto, os especialistas dizem tudo isso poderia ter
sido evitado - ou pelo menos o previsto - Os ensaios clínicos da empresa foi
concebido de forma diferente. Pfizer testou Chantix em milhares de fumantes, a
fim de obter a aprovação da FDA, mas os ensaios clínicos excluíam pessoas com
depressão.
Isso apesar do fato de que a doença é especialmente comum
entre os fumantes: Mais de 40 por cento dos fumantes estão deprimido, em
comparação com apenas 7 por cento da população em geral, de acordo com as
estatísticas dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças e do Instituto
Nacional de Saúde Mental .
Os médicos sabem há muito tempo que a depressão muitas vezes
coincide com outras doenças, como a dependência e as doenças cardíacas. No
entanto, ensaios clínicos para estas condições relacionadas rotineiramente
excluem pacientes com depressão.
"A adesão é muitas vezes um problema com participantes deprimidos", disse Anne Thorndike, um internista que estuda a cessação do tabagismo no Massachusetts General Hospital, em Boston. "Mas como generalizável podem os resultados ser se a depressão é excluído?"
PROBLEMA COMUM
Pfizer decisão de excluir os fumantes com depressão não e incomum, e foi dentro das diretrizes da FDA.
Sanofi-Aventis fez a mesma coisa com a droga rimonabant para perda de peso (Acomplia) e viu a droga proibida na Europa depois de ser ligada ao suicídio pouco depois que foi aprovada há alguns anos atrás.
No verão passado, um painel da FDA rejeitou " Viagra feminino" droga da Boehringer Ingelheim, flibanserina, em parte porque ele não foi testado em mulheres com depressão. A empresa interrompeu o trabalho sobre a droga, alguns meses depois.
Uma pesquisa recente da Reuters Health do banco de dados ClinicalTrials.gov federal revelou que a prática é comum em estudos de cessação de fumar.
De 38 recrutar em larga escala de fase final do estudos conhecido como fase 3 de testes clínicos, 21 pessoas excluídas com doença mental, e 10 especificamente com depressão.
Em estágio final de estudos de doenças cardíacas eram a mesma: 27 de 154 estudos, ou cerca de 17 por cento, excluídos os pacientes com doença mental.
Em alguns ensaios, a linguagem excludente foi bastante específico. Por exemplo, um estudo de doenças do coração em Cleveland apenas participantes que usavam antidepressivos foram excluídos.
Em outros, os critérios de exclusão eram vagas. Vários estudos excluíam os participantes com "significativos" transtornos psiquiátricos, e alguns evitaram o assunto completamente, com renúncias advertindo que qualquer pessoa considerada incapaz de aderir ao protocolo de estudo poderia ser excluída.
Os ensaios clínicos devem espelhar a população de pacientes em potencial, tanto quanto possível, mas as empresas farmacêuticas freqüentemente filtrar os participantes com histórico de doença psiquiátrica, citando preocupações de segurança e temores de que sua doença irá interferir com o protocolo de estudo ou resultado.
"Para as empresas farmacêuticas, há sempre um equilíbrio entre a tentar limitar a população de estudo para aquelas pessoas que vão ter efeitos colaterais mínimos e ter a resposta melhor tratamento," diz o Dr. Frank Greenway, um especialista em obesidade que conduz ensaios clínicos em Pennington Biomedical Research Center em Baton Rouge, Louisiana.
Os pesquisadores usaram razões semelhantes no passado para justificar a exclusão das mulheres e dos idosos a partir de ensaios clínicos.
Excluindo os pacientes deprimidos podem ter efeitos insignificantes sobre alguns estudos. Por exemplo, um estudo de um tratamento para uma doença rara. Mas, como a depressão comum é, alguns pesquisadores argumentam que tais exclusões fazem pouco sentido em estudos de doenças que afetam a população em geral, particularmente aqueles que são conhecidos por se sobrepor à depressão, como a dependência, obesidade, dor crônica e doenças cardíacas.
Excluídos os pacientes que são mais susceptíveis de ter efeitos colaterais graves, provavelmente, ajudar a limitar o número de pessoas que desistem antes do final, escreveram os autores de um artigo recente sobre as orientações de ensaios clínicos no jornal científico Pain.
"No entanto," eles disseram, "quanto maior o número de critérios de exclusão de um ensaio clínico, menor a probabilidade de seus resultados vai ser generalizados para a população de pacientes na comunidade a partir do qual a sua amostra é retirada."
Conseqüências não intencionais?
A exclusão dos participantes deprimidos pode ser acidental, em alguns casos.
"Design ensaio clínico é demorado, por isso há uma tentação de copiar e colar critérios de exclusão de um estudo para outro", disse Brian Egleston, bioestatístico no Fox Chase Cancer Center, na Filadélfia, Pensilvânia, que estudou a exclusão de gays e lésbicas de ensaios clínicos.
Por exemplo, um pesquisador de câncer estudando cessação do tabagismo pode reciclar critérios de exclusão a partir de um estudo do câncer e acabam excluindo pacientes com transtornos psiquiátricos sem querer.
Para o Dr. Gregory Simon, pesquisador de obesidade da Group Health Research Institute, em Seattle, Washington, excluindo os participantes com depressão a partir de estudos de peso dos montantes das perdas com a discriminação porque lhes nega o acesso a tratamentos potencialmente úteis.
“Pessoas com depressão são muitas vezes excluídas dos
estudos de tratamentos para a obesidade, e as pessoas com transtorno bipolar
são quase universalmente, mas não há razão para que estes doentes não sejam
estudadas”, disse ele.
Outros pesquisadores notaram que a depressão pode ter um
efeito sobre a resposta ao tratamento. Por exemplo, um estudo que Thorndike no
Mass General, publicado em 2008 na revista Archives of Internal Medicine
mostrou que os fumantes com depressão eram 22 por cento mais propensos à
recaída.
E no ano passado, pesquisadores do Departamento de Assuntos
de Veteranos EUA publicou um estudo na revista Archives of Surgery depressão ligada
ao aumento de complicações durante a cirurgia. Também há evidências de que certas
drogas, incluindo beta-bloqueadores e alguns medicamentos sono, podem piorar os
sintomas da depressão.
FUTURO DA Chantix
Pfizer terá em breve
uma ideia melhor de como a depressão e outros distúrbios psiquiátricos afetam a
maneira como as pessoas respondem a Chantix. Além do rótulo da caixa preta, a
FDA está exigindo a empresa a realizar um estudo de follow-up grande em participantes
com problemas de saúde mental.
A empresa está a cumprir, mas os representantes também
argumentaram na mídia que a abstinência de nicotina pode ser responsável pelos
efeitos psicológicos associados com a droga. "Nenhuma relação causal foi
estabelecida", porta-voz da Pfizer MacKay Jimeson disse. Jimeson confirmou
que a empresa está iniciando o um novo estudo do Chantix, mas não está claro
quanto tempo vai demorar em ser concluído.
Thorndike prevê que, eventualmente, todos os ensaios de
cessação de fumar terão de incluir pacientes com depressão, por razões práticas.
A FDA também está no processo de elaboração de um guia para avaliar o risco de
suicídio durante os ensaios clínicos - a primeira versão foi publicada em
setembro - que pode ajudar a aliviar as preocupações de segurança sobre a
inclusão dos participantes com distúrbios psiquiátricos.
"Assim, muitos pacientes estão em antidepressivos agora. Pesquisadores não pode ser muito exigente", disse Thorndike.
http://www.reuters.com/article/2011/03/18/us-trials-idUSTRE72H31320110318
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